Jau 15 metų NBA lygoje rungtyniaujantis E. Ginobili visą savo karjerą yra ištikimas vienai ekipai – „Spurs“. 198 cm ūgio krepšininkas jau yra sužaidęs 992 rungtynes San Antonijaus ekipos gretose.

Vidutiniškai per mačą jis pelnė po 13,6 taško, atliko po 3,9 rezultatyvaus perdavimo ir atkovojo po 3,6 kamuolio, aikštėje vidutiniškai praleisdamas po 25,8 min.

1999-aisiais San Antonijaus klubas E. Ginobilį naujokų biržoje pasikvietė 57-uoju numeriu. Argentinietis yra visų laikų klubo lyderis pagal pataikytus tritaškius (1431), antras pagal perimtus kamuolius (1349), trečias pagal sužaistus mačus (992), ketvirtas pagal pataikytas baudas (3270) ir penktas pagal pelnytus taškus (13467) bei atliktus rezultatyvius perdavimus (3838).

Su „Spurs“ Manu keturis kartus tapo NBA čempionu, su Argentinos rinktine, kurioje karjerą jis jau užbaigė, gynėjas 2004-aisiais tapo olimpiniu čempionu.

Kartu su legendiniu Billu Bradley jis yra vienas iš dviejų žaidėjų, kurie per karjerą laimėjo Eurolygos titulą, NBA čempionatą ir olimpines žaidynes.